外耳道炎

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TUhjnbcbe - 2021/2/19 3:26:00
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针推康复科():医院针推康复科,专业治疗颈肩腰腿痛、眩晕、失眠、中风后遗症、面瘫等各种疑难杂症。三叉神经痛是原发性三叉神经痛的简称,表现为三叉神经分布区内短暂的反复发作性剧痛。

家族遗传学说(20%):

在临床上曾有人报道,一个家庭兄弟姊妹7人其中6人患有三叉神经痛,其中2人患双侧性疼痛,另有一个家庭中,母亲及6个孩子中的3个孩子患有三叉神经痛,其中2人为双侧性疼痛,从而认为三叉神经痛可能与家族遗传有关,但多数学者认为本病与遗传因素关系不大与人类种族无关。

病*感染学说(15%):

大脑皮质是周身感觉的最高中枢,早有定论,对三叉神经系统任何部位的病灶所致的疼痛,均是通过大脑皮质反映出来的,如疱疹和单纯疱疹的病*感染,可沿三叉神经系统的通路而侵入三叉神经分布相应的大脑皮质,使三叉神经疼痛发作。

周围病原学说(5%):

三叉神经末梢到脑干核团的任何部位发生病变都可刺激三叉神经,使中枢神经系统发生生理功能紊乱和器质性改变,从而发生三叉神经分布区范围内的阵发性剧痛性的学说。

中枢病因学说(8%):

三叉神经系统中枢部的脑内核团,三叉神经脊束核丘脑及大脑皮质均可因周围病变刺激及中枢本身的伤害性刺激,而导致三叉神经痛。

变态反应学说(5%):

年Hanes根据三叉神经痛突然发作和可逆性,曾提出三叉神经痛可能是一种与变态反应有关的疾病。

综合病因学说(5%):

上述各种学说均不能满意解释三叉神经痛的病因,以致Dott(年)认为三叉神经痛的起因在脑干内,动作或触动扳机点可引起短的冲动(ShortCircuit)在脑干内迅速叠加,从而引起剧烈疼痛发作。

继发性三叉神经痛的病因近几年来通过临床实践和研究,特别是神经显微外科手术的应用和手术方式的不断改进,对继发性三叉神经痛的病因,发病率的认识有了更深入了解和认识,发现三叉神经系统的所属部位或邻近部位的各种病灶均可引起三叉神经痛,最常见的病因有颅内和颅底骨的肿瘤,血管畸形,蛛网膜粘连增厚,多发性硬化等。

原发性(特发性)三叉神经痛的病因及发病机制尚不清楚,大多数病例无第Ⅴ对脑神经或中枢神经系统的器质性病变,Gasser神经节有退行性或纤维性改变,但是改变的轻重差别太大,不能认为它们是病因。

原发性三叉神经痛的病因虽不明确,尚无统一认识,而从现代医学来看其发病机制可能是一种致伤因素,使感觉根半月节和邻近的运动支发生脱髓鞘改变,有—些研究认为,大多数原发性三叉神经痛的病人有颅底血管对神经的反常压迫。

经临床证明,部分所谓原发性三叉神经痛,实际上还是可找到原因的,如在手术中发现供应神经的血管发生硬化,异位血管的压迫,增厚的蛛网膜和神经通过的孔发生骨膜炎,狭窄的骨孔等,而致神经根的压迫。

发病机制

1.周围病原学说:

(1)局部刺激:在三叉神经所支配的组织器官发生了炎性病灶(如副鼻窦炎,牙源性炎症等)或外伤性病灶的长期慢性刺激,致使神经发炎,纤维化,半月神经节中*等的综合作用,使分布在三叉神经根上的滋养血管,发生功能障碍,痉挛,最后发生继发性缺血,导致感觉根脱髓鞘病变,而引起三叉神经痛。

(2)局部压迫:三叉神经感觉根任何一段受到各种原因的压迫和(或)牵拉都可导致三叉神经痛。

①血管性压迫:继Cushing在20世纪初提出机械性压迫三叉神经可以引起疼痛的假说后,Dandy在年进一步报道了60%的三叉神经痛患者是由于各种压迫引起的,并认为主要是血管性压迫,报道了其在三叉神经痛患者的小脑脑桥角部位的解剖和病理方面的异常所见,发现动脉襻压迫感觉根占30.7%,静脉压迫占14%,肿瘤压迫占5.6%。

②硬膜鞘,硬膜带或骨性压迫:此类压迫分先天性和后天性两类,其压迫的主要原因是因岩骨抬高,骨孔狭窄和岩上窦变异等原因而致三叉神经痛。

岩骨角的抬高多为先天性,一般右侧多于左侧,年Lee发现岩骨角可随年龄增长而增高,并发现右侧明显高于左侧,半月节及后根受包裹它的硬膜鞘及岩上窦的压迫,在通过硬膜孔或翘起的岩骨脊处形成角扭曲,使后根受压引起三叉神经痛。

③缺血学说:Woff()曾试用血管扩张药烟酸mg,5次/d,治疗10例,60%有明显效果,说明因血管扩张,可使三叉神经根缺血部分解除,解除神经的缺血性的刺激,终止了疼痛的发病。

三叉神经周围结构的反射性血管收缩也可能是引起发作性疼痛的原因,Karl()等对有扳机点的7例病人给予组胺亚硝酸戊酯,10%CO2以及烟酸刺激扳机点时疼痛可减轻或不发作,安慰剂则无效。

2.中枢病因学说

有人从三叉神经痛的疼痛特殊性质,骤发,骤停,持续时间短暂,有触发点等特点,而提出癫痫学说。

Bergouignan()首先报道用苯妥英钠治疗该病有效,以及大家又用卡马西平亦取得明显效果,而此二药均为抗癫痫的良药。

Nashold()还发现在疼痛发作时,在中脑处记录到局灶性癫痫放电。

年国内李立对例原发性三叉神经痛者行EEG检查,异常者66例占45.1%,表现为:①散发性中至高电位尖波,②弥漫性中至高电位慢活动,③基本节律变慢,且在当射频治疗使疼痛消失后,原来异常的EEG的转阴率高达73.5%。

资料显示患者脑皮质的病理性质与癫痫样放电类似,为此,认为三叉神经痛属感觉性癫痫发作的一种特殊类型。

根据各学者们的临床资料和实验室研究,多数学者对中枢发病学说做出了科学性的评价,认为三叉神经脊束核,丘脑,大脑皮质等低,高级中枢,都可因周围的病损刺激及中枢本身的损害性刺激,细胞集聚的地方形成惰性病理兴奋灶,产生癫痫样三叉神经痛的发作。

3.变态反应学说

Hanes经过16年的研究,曾先后观察了例三叉神经痛患者,89%的病例胃液分析无游离盐酸或少酸,此类患者采用口服盐酸,抗组胺脱敏疗法,使57%的患者疼痛完全消失,11.4%大部分消失,这种变态反应的原理尚未搞清,可能是因为过敏性体质的患者,由于胃酸缺乏而导致蛋白消化异常,组胺(histamine)和组胺样物质大量吸入血,随血循环达三叉神经而引起疼痛发作。

4.病*感染学说

Knight()观察到60%的三叉神经痛病人,术前伴有肉眼可见的单纯疱疹,病人先产生三叉神经痛,随之在相应三叉神经分支上出现疱疹,他认为在出现疱疹前病*可能已进入中枢神经,引起过敏反应,在他观察的病人中对单纯疱疹的抗体滴度都较高,但无对照组对照,以后多年也未能进一步证实,Bariager()在尸解患者的半月神经节中,发现有单纯疱疹病*,但Rothman()在例患者的流行病调整中未发现口唇单纯疱疹感染和三叉神经痛之间存在联系,所以他认为单纯疱疹不是本病的病因,刘国伟等(1)报道,带状疱疹后三叉神经痛临床病理分析结论为,本病病因是带状疱疹病*侵入三叉神经感觉根引起脱髓鞘所致。

5.家族遗传学说

有人报道,一个家庭兄弟姊妹7人,其中6人患有三叉神经痛,其中2人患双侧性疼痛,另有一个家庭中,母亲及6个孩子中的3个孩子患有三叉神经痛,其中2人为双侧性疼痛,从而认为三叉神经痛可能与家族遗传有关,但多数学者认为本病与遗传因素关系不大与人类种族无关。

诊断

根据三叉神经支配区内的发作性疼痛及其临床特点,原发性及继发性三叉神经痛的诊断不难确定。

1.三叉神经支配区内发作性剧痛:刀割样,烧灼样。

2.临床特点:骤发,扳机点,阵发,反复;痛性抽搐。

3.确定原发性及继发性,原发性三叉神经痛,客观检查多无三叉神经功能缺损表现及其他局限性神经体征。

鉴别诊断

除继发性三叉神经痛外,应注意与以下几种疾病相鉴别。

1.牙痛牙痛也是一种非常疼痛的一种疾病,有时特别是发病的初期,常常到口腔就诊,被误诊为牙痛,许多病人将牙齿拔掉,甚至患侧的牙齿全部拔除,但疼痛仍不能缓解,一般牙痛特点为持续性钝痛或跳痛,局限在齿龈部,不放射到其他部位,无颜面部皮肤过敏区,不因外来的因素加剧,但患者不敢用牙齿咀嚼,应用X线检查或CT检查可明确牙痛。

2.三叉神经炎可因急性上颌窦炎,流感,额窦炎,下颌骨骨髓炎,糖尿病,梅*,伤寒,酒精中*,铅中*及食物中*等疾病引起,多有炎性感染的历史,病史短,疼痛为持续性的,压迫感染的分枝的局部时可使疼痛加剧,检查时有患侧三叉神经分区感觉减退或过敏,可伴有运动障碍。

3.中间神经痛中间神经痛患者表现特点:

(1)疼痛性质:为发作性烧灼痛,持续时间长,数小时,短者也数分钟。

(2)疼痛部位:主要位于一侧外耳道,耳廓及乳突等部位,严重者可向同侧面部,舌外侧,咽部以及枕部放射。

(3)伴随症状:局部常伴有带状疱疹,还可有周围性面瘫,味觉和听觉改变。

4.蝶腭神经痛本症病因不明,多数人认为鼻旁窦炎侵及蝶腭神经节引起。

(1)疼痛部位:蝶腭神经节分支分布区域的鼻腔,蝶窦,筛窦,硬腭,齿龈及眼眶等颜面深部位,疼痛范围较广泛。

(2)疼痛性质:疼痛为烧灼或钻样比较剧烈的疼痛,呈持续性或阵发性的加重或周期性反复性发作,发作时一般持续数分钟到几小时,伴有患侧鼻黏膜肿胀,出现鼻塞,鼻腔分泌物增加,多呈浆液性或黏液性,可伴有耳鸣,耳聋,流眼泪,畏光及下颌皮肤灼热感和刺痛,疼痛可由牙部,鼻根,眼眶,眼球发生,尔后扩展至齿龈,额,耳及乳突部,均为一侧性,严重者向同侧颈部,肩部及手部等处放射,眼眶部可有压痛。

(3)发病年龄:常在40~60岁之间,女性较多。

(4)本病可以用1%普鲁卡因做蝶腭神经封闭或用2%~4%丁卡因经鼻腔对蝶腭神经节作表面麻醉,可使疼痛缓解,即可确诊。

5.偏头痛偏头痛也称丛集性头痛,它是一种以头部血管舒缩功能障碍为主要特征的临床综合征,病因较为复杂,至今尚未完全阐明,但与家族,内分泌,变态反应及精神因素等有关,临床表现特点:

(1)青春期女性多见,多有家族史。

(2)诱发原因:多在疲劳,月经,情绪激动不安时诱发,每次发作前有先兆,如视物模糊,闪光,暗点,眼胀,幻视及偏盲等,先兆症状可持续数分钟至半小时之久。

(3)疼痛性质为剧烈性头痛,呈搏动性痛,刺痛及撕裂痛或胀痛,反复发作,每天或数周,数月甚至数年发作一次,伴随有恶心,呕吐,大便感,流眼泪,面色苍白或潮红,发作过后疲乏嗜睡。

(4)查体时颞浅动脉搏动明显增强,压迫时可使疼痛减轻,在先兆发作时应用抗组胺药可缓解症状。

(5)偏头痛还有普通型,特殊型(眼肌麻痹,腹型,基底动脉型)偏头痛,均需要进行鉴别。

6.舌咽神经痛本病分为原发性和继发性两大类,它是一种以舌咽神经分布区域内阵发性剧痛,发病年龄多在40岁以上,疼痛性质与三叉神经痛相似,临床表现有以下特点。

(1)病因可能与小脑后下动脉,椎动脉压迫神经进入区有关,除此之外,可见于小脑脑桥角处肿瘤,炎症,囊肿,鼻咽部肿瘤或茎突过长症等原因引起。

(2)疼痛部位在患侧舌根,咽喉,扁桃体,耳深部及下颌后部,有时以耳深部疼痛为主要表现。

(3)疼痛性质为突然发作,骤然停止,每次发作持续为数秒或数十秒,很少超过2min,亦似针刺样,刀割样,烧灼样,撕裂样及电击样的剧烈性疼痛,若为继发性的疼痛时间长或呈持续性,诱因和扳机点可不明显,且夜间较重。

(4)诱因常为吞咽,咀嚼,说话,咳嗽,打哈欠时诱发疼痛。

(5)50%以上有扳机点,部位多在咽后壁,扁桃体舌根等处,少数在外耳道,若为继发性的,扳机点可不明显,同时舌咽神经损害症状,如软腭麻痹,软腭及咽部感觉减退或消失等。

(6)其他症状:吞咽时常常引起疼痛发作,虽然发作间歇期无疼痛,但因惧怕诱发疼痛而不敢进食或小心进些流汁,患者因进食进水少,而变得消瘦,甚至脱水,咽部不适感,心律失常及低血压性昏厥等。

(7)神经系统查体无阳性体征,若为继发性的,可有咽,腭,舌后1/3感觉减退,味觉减退或消失,腮腺分泌机能紊乱,也可有邻近脑神经受损症状,如第9,10及11对脑神经损害以及Horner征表现。

7.副鼻窦炎或肿瘤

上颌窦,颌窦,筛窦病患者均可引起头面部痛,鉴别时应特别注意:鼻腔检查,两侧是否一样通畅,细查各鼻窦的压痛点,鼻腔有无粘液或脓液史;疼痛的发作性不明显,此点在上额窦癌更为显著,患侧面部有时肿胀,上颌窦及额窦的透光检查,X线检查可帮助明确诊断。

8.半月神经节附近的肿瘤

半月神经节和小脑脑桥角处的肿瘤并不少见,如:听神经纤维瘤,胆脂瘤,血管瘤,脑膜瘤或皮样囊肿等,这些肿瘤引起的疼痛一般并不十分严重,不像三叉神经痛那样剧痛发作,另外,还可同时有外展神经麻痹,面神经麻痹,耳鸣,眩晕,听觉丧失,三叉神经支感觉丧失,以及其他颅内肿瘤的症状,如头痛,呕吐和视神经乳头水肿等,颅底X线检查,岩骨尖区有时有骨质破坏或内耳道区有骨质破坏,CT,X线造影检查可帮助诊断。

9.膝状神经节痛

膝状神经节在发出鼓索神经之前,发出岩大浅神经,供给泪腺以副交感神经纤维,司理泪腺的分泌,中间神经主要司理舌前2/3的味觉和耳鼓膜及外耳道后壁的感觉,也有些纤维司理颌下腺,舌下腺及口,鼻腔粘液腺的分泌,膝状神经节神经痛为阵发性,但发作时痛在耳内深处,向其附近的眼,颊,鼻,唇等处放射,并多在外耳道后壁有个“扳机点”,这些患者多合并面神经麻痹或面部抽搐,并有时在软腭上,扁桃体窝内及外耳道处,发生疱疹并味觉丧失。

10.其他面部神经痛如许多眼部疾病,青光眼,屈光不正及眼肌平衡失调等,颞颌关节疾病,颞下颌关节紊乱综合征及颞颌关节炎和茎突过长等,因其病因和表现不同可以与三叉神经痛鉴别。

三叉神经痛西医治疗方法
  

原发性三叉神经痛的治疗原则:应在明确诊断后,首选药物治疗,在药物治疗无效后方选用非药物治疗。
  

药物治疗

药物治疗必须正规,当药物治疗无效或仅部分有效时,必须重新考虑诊断是否正确。如果诊断正确、用药方法得当或药物*副作用大,则可改用其他药;如多种药物治疗仍无效,方考虑非药物治疗。
  

(1)卡马西平:年Blom首先报道运用卡马西平治疗面部疼痛。卡马西平是目前治疗三叉神经痛的首选药物。其机制是降低脊髓三叉神经核的神经元对刺激的反应。初服mg,1~2次/d,症状不能控制时,每天增加mg,直至疼痛缓解或出现不良反应。每天最大剂量为0~mg。不良反应约见于30%的病例,某些为剂量依赖性,如:头晕、嗜睡、眼球震颤等;另一些为非剂量依赖性,如药物性肝炎、骨髓抑制、低钠血症、充血性心力衰竭、皮疹等,孕妇忌用。周期性监测血象非常必要,开始2个月每周1次,以后每年4次。剂量调整主要依靠临床症状的缓解程度和是否出现不良反应,血药浓度测定没有帮助。
  

(2)苯妥英钠:年Bergouignan首先运用苯妥英钠治疗面部疼痛。其机制可能也是降低脊髓三叉神经核的神经元对刺激的反应。目前仅用于复发或不能耐受卡马西平的病例,~mg/d。与抗癫痫治疗不同,血药浓度与疼痛控制的效果不相关。不良反应有皮疹、肝脏损害、骨髓抑制等。
  

(3)七叶莲:为木通科野木瓜属又名假荔枝的一种草药。止痛疗效达60%左右。口服,每次0.4g,4次/d。无严重不良反应,少数可有口干、中上腹不适、食欲减退、轻微头昏等,停药后可恢复。与苯妥英钠、卡马西平合用可提高疗效。
  

(4)巴氯芬:为氨酪酸(GABA)的衍生物。作用机制可能是在氨酪酸(GABA)受体突触前与之结合,抑制兴奋性氨基酸的释放,抑制单突触反射和多突触反射,缓解痉挛状态。5mg/次,3次/d。常见的不良反应有恶心、皮疹、头昏、嗜睡、肝功能影响、诱发癫痫等。
  

2.理疗:可用间动电(疏密波)疗法或旋磁疗法。也可用激光疗法,采用氮氖激光照射半月神经节。
  

3.神经阻滞疗法:当药物治疗无效或有不良反应时,而疼痛严重者可行神经阻滞疗法。最常用的注射药物为无水酒精。三叉神经半月节或周围支,因感觉神经受破坏而止痛。疗效可持续数月至数年,但易复发。
  

4.射频电流经皮选择性热凝术:该术优点为可选择性破坏三叉神经的痛觉纤维,而基本上不损害触觉纤维。近期疗效尚可,但容易复发。一般做1~2次,间隔1~2天。
  

5、针灸治疗
  

1.普通针刺疗法针灸治疗在临床上应用方便,安全快捷,副作用小。主穴:风池、翳风、下关、手三里、合谷。配穴:第1支疼痛者加太阳,阳白,捞竹,头维。第2、3支疼痛者加太阳、四白、下关、听会、地仓、承浆、迎香。行重刺激法,并留针。
  

2.针刺三叉神经周围支针刺眶上孔,眶下孔、后上齿槽孔及颏孔,直接针刺三叉神经周围支,待出现同侧分支的分布区疼痛及麻胀反应,而获迅速的镇痛效果。所持针刺手法,系提插捻转强刺激,不论阴阳补泻,对初针患者采用卧位,手法宜轻,以免引起晕针,或产生惧怕情绪。
  

3.利用蜜蜂针刺疗法:蜜蜂蜇针中含有的蜂针液,对神经系统有明显作用。结合针灸原理取穴治疗,往往会收到良好效果。

三叉神经痛食疗方(下面资料仅供参考,详细需要咨询医生)
  

1、原料:*芪15克、僵蚕6克、蜈蚣2条、血竭3克、瘦猪肉糜克、芹菜克、面粉-0克。
  

制作:将上药焙干研粉,芹菜洗净,在沸水中焯透,捞出切成碎末,用纱布袋装好,挤出菜汁待用,肉糜中加入中药粉,芹菜、盐、酒、味精、胡椒粉、拌匀后加鸡蛋清2个作馅。面粉用芹菜汁合好揉匀,揉至面团表面光滑为止,擀成圆薄皮子,加馅将皮子逐个包成饺子,煮熟后即可服食。
  

2、原料:西兰花、白菜花、胡萝卜、红辣椒
  

做法:

(1)西兰花、白菜花切成小朵,胡萝卜去皮、切片,红辣椒去籽、切块,待用。
  

(2)将全部蔬菜放入温油中焯一下。
  

(3)锅内留少许底油,下入全部原料翻炒,用盐、鸡精调味,再用淀粉勾芡,即成。
  

(3)每次取猪脑一只(洗净),天麻10克切碎,粳米克,清水适量,煮成稀粥,每日晨起空腹温服,天麻善祛头风,猪脑专补脑髓,二者合用,既可补益精髓,又可祛头风,实为祛头痛的良好家庭药膳。
  

上述食疗菜谱能够有效减轻三叉神经的疼痛症状,但是,在使用前还是要与医生进行商议。可行后还要以坚持为宜,其实对于任何疾病来说,“坚持”是必要的,方法再好,没有持之以恒的精神是很难与病魔抗衡的。
  

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欢迎

TUhjnbcbe - 2021/2/19 3:26:00
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敬畏生命

你没有征得孩子的同意

让他来到这个世界

请不要因为自己的大意

将残缺带给孩子......

多么痛的领悟

作为从事药学的人来说,我们一直致力于宣传安全用药、精准用药,我们最不愿意看到的是药源性疾病导致的“药害事件”,我一直在药监局主办的各类公开课上及通过传媒不断的呼吁,重视“用药安全”,因为,不合理用药导致的死亡人数,占总死亡人数的约1/3。

前几天,一个美女群友向我叙述了她的遭遇。为了治疗“痘痘”,口服了“异维A酸”,停药后10个月怀孕,结果胎儿出现异常。根据目前研究结果,异维A酸停药2-3年后依旧具有致畸风险,也许一个女性很可能因此失去了做母亲的机会,一次不经意的选择,可能改变了一生的生命轨迹,一个多么痛的现实,一个完全可以不发生的事件。痘痘不是一个危及生命的疾病,我们却拿生命和健康做了赌注。

实际上,维A酸、异维A酸的致畸作用在学术刊物上早有报道,国家药监局也多次发出使用警告,但始终没有引起医务工作者和患者的警惕,在此,再次呼吁大家重视药物不良反应,请在使用药物前,仔细阅读说明书,药物可以治疗疾病,也可导致疾病。关于维A酸及其同类药物的不良反应,早在上世纪80年代就开始大量报道,只是主要出现在专业期刊上,民众的知晓率极低,虽然说明书中也有提示,但均未引起足够的重视。

我也会努力向*府部门呼吁,药物不良反应事件的报道不应该只是出现在“学术刊物”上,而应该以广大民众可以获知的渠道发布,让民众了解药物的不良反应及药害事件,不要乱用药物,谨防药害事件,同时提醒医务工作者,不要只考虑药物的效果,同时要重视药物不良反应,在选择药物时,一定要计算利弊平衡点,当“弊大于利”时,可以放弃药物治疗,而不是得病一定要给予药物治疗,有时,没有伤害就是对患者最大的保护与治疗,因为,绝大多数疾病都是可以靠身体“自愈”的,当我们不能确定药物可以带来“利大于弊”的利益时,应该果断的放弃“药物治疗”。

维A酸及其类似物的临床用途

哪些患者会遭遇维A酸?

维A酸类药物,为维甲酸类衍生物,常见临床用途如下:

1.治疗痤疮:其作用机制为对皮脂分泌有抑制作用,降低粉刺中的角质黏聚力,促进排出粉刺。

2.治疗银屑病:是银屑病的首选治疗药物。目前常用的治疗方法有外用他扎罗汀及内用阿维A胶囊。

3.治疗光老化性皮肤病:导致表皮发育不良的原因之一就是慢性日光照射,与此同时还会引起皮肤光老化症状,包括形成皱纹、皮肤粗糙、色素沉着、真皮弹力纤维退行性变等。长期于患处皮肤组织涂抹维A酸能够减轻上述症状。

4.治疗色素增加性皮肤病:维A酸类药物的作用之一就是抗黑色素,对于酪氨酸酶活性有抑制作用,该类疾病主要有炎症后色素沉着、黑变病、*褐斑等,治疗时通常在外用低浓度维A酸的基础上联合应用其他药物。

5.治疗角化异常性皮肤病:掌跖角化病、毛发苔藓、汗孔角化病、毛发红糠疹、鱼鳞病、毛囊角化病等均属于角化异常性皮肤病,目前治疗的一线用药就是维A酸类药物。

6.其他皮肤病的治疗:在肿瘤的预防与治疗中,维A酸类药物也逐渐得到推广应用,其主要能治疗皮肤肿瘤,如皮肤淋巴瘤、鲍恩病、基底细胞癌、鳞状细胞癌等,除此之外,疣状表皮发育不良、扁平疣、瘢痕疙瘩、传染性软疣、膨胀纹等皮肤病也能应用维A酸治疗。

维A酸类药物分类

1

第一代维A酸(年~年)

包括维A酸、全反式维A酸、异维A酸、维胺酯等,适用于严重的结节性或聚合性痤疮,也可外用治疗鱼鳞病等,但不良反应甚多,治疗牛皮癣的疗效不甚理想。

全反式维A酸:包括口服维A酸片、外用制剂维A酸乳膏。适用于痤疮、扁平苔癣、白斑、毛发红糠疹和面部糠疹等。可作为银屑病、鱼鳞病的辅助治疗,也可用于治疗多发性寻常疣以及角化异常类的各种皮肤病。

异维A酸:包括口服制剂异维A酸软胶囊(如泰尔丝)、外用制剂异维A酸凝胶等。泰尔丝(异维A酸软胶囊),适应症为适用于重度难治性结节性痤疮(结节性痤疮,即直径5mm的炎性损害,结节可能化脓或出血)。由于使用异维A酸后有明显的不良反应,故应该在其他常规治疗(包括系统性抗生素治疗)无效时才能考虑。另外,由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷,女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。

2

第二代维A酸(年~年)

包括阿维A酯、阿维A等,主要应用于Darrier病(毛囊角化症)、毛发红糠疹、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、鱼鳞病等的治疗。特别是阿维A酸,可口服也可外用,治疗牛皮癣疗效肯定。和阿维A酯相比,不良反应相对较少,疗效却相近。目前临床上多倾向于用阿维A酸替代阿维A酯来治疗银屑病。

阿维A:适用于治疗以下疾病:1、严重的银屑病,其中包括红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等;2、其它角化性皮肤病。

3

第三代维A酸(年~年)

包括芳香维A酸、芳香维A酸乙酯、甲磺基芳香维A酸等,几乎同时推出的药物还有阿达帕林和他扎罗汀(乙酰维A酸)。第三代维A酸治疗浓度低,不良反应少,可用于银屑病、鱼鳞病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴细胞癌、扁平苔藓和掌跖角化症等的治疗。特别是阿达帕林和他扎罗汀,目前是治疗痤疮的一线药物。

阿达帕林:痤疮治疗的一线药物

维A酸类药物的致畸作用

胚胎*性与致畸是目前内用维A酸类药引起的不良反应中最为严重的,畸形的表现包括小脑、脑积水、胸腺异位、肋骨缺陷、面骨发育异常、无耳、小耳等,30%左右的服药孕妇会引起自发性流产或者胎儿畸形,所以女性患者如果要服用维A酸类药物,除了在治疗期间不能妊娠,在治疗前与治疗后的一段时间内也要做好避孕措施,比如服药后至少2-3年内都不可妊娠。

Lammer等分析了例孕期妇女,服用维A酸的妊娠结果(剂量0.5~1.5mg.kg-1,服药时间7~d),其中,95例人工流产,12例自然流产,26例正常儿,21例畸形儿。~年,美国FDA和皮肤病学会收到46例孕期不慎服用维A酸的报告,其妊娠结局:1例人工流产,25例自然流产,9例正常儿,12例畸形儿(其中1例为自然流产)。据Ceyrac等报道,至年,药品厂商收到孕期有用药史的例报告,其中人工流产或自然流产例,出生正常儿95例,出生畸形儿例,78例在报道时仍在妊娠中。孕妇服维A酸类药物后致畸作用的危险比一般致畸原的危险要高得多,其致畸危险与典型的强致畸药物反应相近,二者的致畸率均比自然发生率高20倍以上。停用维A酸类药物2~3年仍有致畸危险。外用维A酸类制剂,安全的洗脱期建议为半年至一年。

以上内容摘录自“中国药学杂志”。

维A酸类药物其他不良反应

1.外用药物的不良反应:

外用维A酸类药物以皮肤黏膜刺激反应为主,临床表现包括刺痛,感、灼烧感、搔痒、干燥、脱屑、红斑等,发生时间通常是接受治疗的第1个月,通常情况下,用药剂量越大,出现不良反应的程度越严重。为了使不良反应减少,外用维A酸类药治疗时应当先于局部小面积、低浓度给药。

局部应用维A酸的吸收非常少,缺乏致畸的证据。但备孕和孕期妇女应避免外用,特别是外用他扎罗汀。

2.内用药物的不良反应

(1)皮肤黏膜:

口服维A酸类药物,也会引起皮肤黏膜不良反应,也是药物有效吸收及起效的标志。表现为皮肤干燥、唇炎、结膜炎、瘙痒、掌跖脱屑等。少见的有指甲变脆、甲周化脓性肉芽肿、光敏反应、面部、躯干、手背等鳞屑性红斑丘疹或水疱,后者易误认为治疗后银屑病加重。上述这些表现统称为维A酸皮炎(retinoiddermatitis)。通常不良反应发生与药物的剂量关系密切,可对症处理,例如使用保湿润肤霜或人工泪液可有效预防或缓解。

(2)肝功能损害:

服用维A酸类药物可以使10%以上的患者肝转氨酶水平升高,肥胖、高脂血症、酗酒、合并其他药物治疗等是发生肝酶异常的重要危险因素。合并肝病患者使用需慎权衡利弊,并加强肝功能监测,但通常不需要合并抗肝炎病*药物治疗。异维A酸肝损害的发生率显著高于阿维A和维胺酯。

(3)肌肉和骨胳不良反应:

常发生肌痛和关节疼痛,发生率高达20%,尤其是异维A酸。长期系统应用会出现骨代谢异常。

(4)对脂肪代谢的影响:

常引起血脂代谢改变,包括甘油三酯、胆固醇升高和高密度脂蛋白水平降低,通常是轻度的升高,且呈剂量依赖性。

(5)脱发:

可致25%患者生长期脱发,少部分呈弥漫性斑秃。

(6)其他严重的不良反应:

①神经系统*性,表现为良性颅内压增高,可致假脑瘤或良性颅内压增高,通常与四环素类药物合用会显著增加发生的风险,并可能导致抑郁;

②循环系统损伤,表现为严重水肿,甚至死亡;

③肾功能损伤,表现为肾衰竭,有死亡案例发生;

④诱发高血脂、糖尿病;

⑤诱发肝炎、肠梗阻;

⑥导致骨髓抑制;

⑦出现因眼睑炎、外耳道溃疡的死亡案例。

摘自药物流行病学杂志:;20(7):

来自国家药监局的提醒

早在年08月11日,国家药品不良反应监测中心发布第31期《药品不良反应信息通报》,异维A酸可导致罕见且严重的皮肤损害。提醒广大医务人员、公众和药品生产企业,警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险。罗氏公司在其全球药品安全数据库中发现了66例使用异维A酸后出现严重皮肤损害的病例报告,包括多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中*性表皮坏死松解症。

前方高能预警

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表皮松解症

自年至年7月15日,国家药品不良反应监测中心共收到异维A酸口服制剂致不良反应病例报告例,其中严重病例4例。不良反应主要累及皮肤及附件,如皮肤干燥、皮疹、瘙痒、脱屑、脱发、口唇干燥等,未见严重皮肤损害;其次为神经系统损害,包括头晕、头痛、感觉异常、嗜睡、失眠等;其他不良反应还包括:肝功能异常、胃肠道反应、过敏样反应、肌肉疼痛、听力异常等。

国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息,提醒医生和患者详细了解异维A酸的潜在风险,权衡用药利弊。国家食品药品监督管理局建议医师详细了解异维A酸的禁忌证、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息,在使用异维A酸前详细询问患者的过敏史、疾患史(如精神障碍、高血脂症、肝损害)、联合用药情况、女性妊娠情况等,与患者沟通药品的潜在风险信息,最大限度减少不良反应的发生。

局部皮肤疾病尽量

不要采用口服药物治疗

从上述不良反应看,虽然维A酸外用制剂也存在致畸风险和皮肤刺激性等不良反应,但危及生命的严重不良反应主要发生在口服用药的全身治疗过程中,因此,对于局部皮肤疾病尽量不要采用全身用药治疗。

实际上用口服的方式治疗皮肤疾病是非常不经济的方式。口服药物经过胃肠道吸收入血后,绝大部分药物通过血液进入血流量大的器官:心、肝、脾、肾等,被带到皮肤的药物量极少,带到病变皮肤部位的药量少之又少,就相当于“一座花园极小一处有虫害,我们却用弹药轰炸了整座花园”,多么可怕的行动。

痤疮(痘痘)不是一个危及生命的疾病,完全没有必要口服“维A酸”、“四环素类抗菌药”进行“毁灭式”治疗,虽然“药害事件”不会发生在每个服药患者身上,但遇到了就是%,无法挽回。25%患者可能长期脱发,这个概率真的很大!

有一种爱不会再来,如果生命消逝了,美丽也会烟消云散,敬畏生命,敬畏每一片药。

服药前请认真阅读说明书,药物可以治疗疾病,也可以导致疾病。

痤疮不是一个要命的病,请不要选择伤害性的方式治疗它。

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文字/武汉大学药学院丁虹教授

排版/咩挤

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